Назначение
Комплекс аналитический для установления содержания компонентов в фармакологически активных и вспомогательных веществах (далее - комплекс) предназначен для определения массовой доли и массовой концентрации компонентов веществ титриметрическим методом или методом материального баланса («100 % минус сумма примесей»).
Описание
Принцип действия комплекса при определении массовой доли основного вещества титриметрическим методом основан на непрерывном измерении сигнала, поступающего с первичного преобразователя (электрода), помещенного в анализируемый раствор при добавлении титранта до достижения точки эквивалентности или заданной конечной точки титрования.
Принцип действия комплекса при определении массовой доли основного вещества методом материального баланса «100 % минус сумма примесей» основан на расчете результата измерений с учетом примесей (сульфатной золы, потери массы при высушивании, воды, примесей, остаточных органических растворителей), определенных следующими методами:
- термогравиметрическим методом - сульфатная зола и потеря массы при высушивании;
- титрование методом Карла Фишера - вода;
- метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодноматричным детектором -
примеси и родственные соединения.
- метод газовой хроматографии - остаточные органические растворители и примеси.
Результаты измерений, получаемые на комплексе, применяются для разработки
стандартных образцов состава и свойств веществ (материалов), в том числе, для целей утверждения типа и последующем их выпуске.
На комплексе проводятся исследования, необходимые для признания стандартных образцов в качестве фармакопейных.
Конструктивно комплекс состоит из автономных блоков согласно таблицам 1,2, а также блока обработки и управления информацией - персонального компьютера со специально разработанным программным обеспечением.
| № | Наименование блока | Назначение | Номер записи в ФИФ по ОЕИ |
| 1. | Весы электронные лабораторные неавтоматического действия Мей^ Toledo, XPE205DR | Взятие навесок для методов ВЭЖХ, титриметрия, ВЭЖХ МС, ИК. | 60903-15 |
| 2. | Весы неавтоматического действия OHAUS, Explorer EX124 | Взятие навесок для методов ГХ, гравиметрии | 68363-17 |
| 3. | Титратор автоматический Mettler-Toledo, Т70 | Количественное определение воды, массовой доли и массовой концентрации органических компонентов | 33902-07 |
| 4. | Хроматограф жидкостной, Agilent, 1290 Infinity LC | Количественное определение примесей и родственных соединений | 50674-12 |
| 5. | Детектор масс-селективный Agilent, 6400 | Идентификация и установление стабильности веществ при ионизации пробы материла, последующем разделении и детектировании квадрупольными анализаторами масс | 53195-13 |
| 6. | Хроматограф газовый Agilent, 7890B | Количественное определения остаточных органических растворителей и примесей | 55612-13 |
| 7. | Фурье-спектрометр инфракрасный Agilent, Cary 660 FTIR | Идентификация и установление стабильности веществ по спектрам поглощения в инфракрасной обрасти электромагнитного излучения | 50981-12 |
| 8. | Спектрофотометр Agilent, Cary 100 | Идентификация по измерению коэффициента пропускания в жидких пробах | 57147-14 |
Таблица 2 - Испытательное оборудование в составе комплекса
| № | Наименование блока | Назначение |
| 1. | Муфельная печь Nabertherm GmbH, L 5/11 | Термическое вскрытие пробы для гравиметрического анализа |
| 2. | Сушильный шкаф Binder 53 RF | Термическое вскрытие пробы для гравиметрического анализа |
Комплекс отвечает требованиям по прослеживаемости согласно:
- государственной поверочной схеме, утвержденной Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 148 от 19 февраля 2021 г. - при проведении измерений массовой доли основного вещества методами титриметрии;
- государственной поверочной схеме, утвержденной приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 2832 от 29 декабря 2018 г. - при проведении измерений содержания воды;
- государственной поверочной схеме, утвержденной Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 2818 от 29 декабря 2018 г. - при проведении измерении содержания сульфатной золы и потери массы;
- государственной поверочной схеме, утвержденной Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 988 от 10 июня 2021 г. - при проведении измерений примесей и остаточных органических растворителей.
Маркировочная табличка с заводским номером и наименованием комплекса, расположена на боковой панели блока обработки и управления информацией. Заводской номер имеет цифровой и буквенный формат и наносится травлением.
К данному типу относится комплекс с заводским номером LS1252021.
Общий вид комплекса приведен на рисунке 1 (а - д).
а) б)
д)
Рисунок 1 - Общий вид комплекса аналитического для установления содержания компонентов в фармакологически активных и вспомогательных веществах
Пломбирование и нанесение знака поверки на комплекс не предусмотрено.
Программное обеспечение
Автономные блоки комплекса оснащены программным обеспечением, в соответствии с описанием типа каждого блока, согласно таблице 1, которое позволяет полностью автоматизировать выполнение анализа и осуществляет следующие функции: автоматическая настройка, установка и контроль режимных параметров, регистрация выходных сигналов, построение и хранение градуировочных характеристик, обработка данных и протоколирование результатов анализа.
При этом для комплекса в целом разработано специализированное программное обеспечение (ПО), которое производит расчет метрологических характеристик стандартных образцов, формирует сводные таблицы установленных значений метрологических характеристик, производит анализ трендов при контроле стабильности стандартных образцов, формирует библиотеку спектров. ПО комплекса устанавливается на персональный компьютер блока обработки и управления информацией.
Таблица 3 - Идентификационные данные ПО комплекса
| Идентификационные данные (признаки) | Значение |
| Идентификационное наименование ПО | LabSample |
| Номер версии (идентификационный номер) ПО | не ниже 1.25.2021 |
| Цифровой идентификатор ПО | - |
Уровень защиты программного обеспечения от непреднамеренных и преднамеренных изменений соответствует уровню «высокий» по Р 50.2.077-2014.
Таблица 4 - Метрологические характеристики
| Наименование характеристики | Значение |
| Диапазон измерений массовой доли основного вещества титриметрическим методом, % | от 92 до 100 |
| Диапазон измерений массовой доли основного вещества методом материального баланса, % | от 95 до 100 |
| Пределы допускаемой относительной погрешности измерений массовой доли основного вещества титриметрическим методом, % | ± 1,5 |
| Пределы допускаемой относительной погрешности измерений массовой доли основного вещества методом материального баланса, % | ± 2,5 |
Таблица 5 - Основные технические характеристики
| Наименование характеристики | Значение |
| Условия эксплуатации: - температура окружающей среды, оС - относительная влажность воздуха (при 25 оС), не более, % | от +15 до +25 85 |
| Параметры электрического питания: - напряжение переменного тока, В - частота переменного тока, Гц | от 220 до 240 50/60 |
| Габаритные размеры, мм, не более - длина - высота - ширина | 13700 2800 4700 |
| Потребляемая мощность, ВА, не более | 10000 |
Знак утверждения типа
наносят на титульный лист Паспорта методом компьютерной графики и на боковую панель панели блока обработки и управления информацией методом наклейки.
Комплектность
Таблица 6 - Комплектность средства измерений
| Наименование | Обозначение | Количество |
| Комплекс аналитический для установления содержания компонентов в фармакологически активных и вспомогательных веществах | | 1 шт. |
| Паспорт | - | 1 экз. |
Сведения о методах измерений
МВИ-ПС0-001 «Методика измерений потери в массе при высушивании в пробах фармакологически активных и вспомогательных веществ термогравиметрическим методом», ФР.1.31.2021.41169
МВИ-ПС0-002 «Методика измерений массовой доли воды в пробах фармакологически активных и вспомогательных веществ методом титрования по Карлу Фишеру», ФР.1.31.2021.41170 МВИ-ПСО-003 «Методика измерений массовой доли сульфатной золы в пробах фармакологически активных и вспомогательных веществ термогравиметрическим методом», ФР. 1.31.2021.41171
МВИ-ПСО-004 «Методика измерений остаточных органических растворителей в пробах фармакологически активных и вспомогательных веществ хроматографическим методом», ФР.1.31.2021.41172
МВИ-ПСО-7000-004-01 «Методика измерений массовой доли основного вещества в органических соединениях, содержащих аминогруппу», ФР.1.31.2020.37700
МВИ-ПСО-7000-009-01 «Методика измерений массовой доли основного вещества в субстанциях фенобарбитала, морфина гидрохлорида, амитриптилина гидрохлорида, бетаксолола гидрохлорида, метаклопромида гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида методом кислотно-основного титрования», ФР.1.31.2020.38278
Методики измерений, указанные в разделе «Ведомость методических и эксплуатационных документов» Паспорта.
Нормативные документы, устанавливающие требования к комплексу аналитическому для измерений массовой доли и массовой концентрации компонентов в фармакологически активных и вспомогательных веществах
Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 148 от 19 февраля 2021 г. «Об утверждении Государственной поверочной схемы для средств измерений содержания неорганических компонентов в жидких и твердых веществах и материалах»
Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 2832 от 29 декабря 2018 г. «Об утверждении Государственной поверочной схемы для средств измерений содержания воды в твердых и жидких веществах и материалах»
Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии № 2818 от 29 декабря 2018 г. «Об утверждении Государственной поверочной схемы для средств измерений массы»
Приказ Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 10 июня 2021 г. № 988 «Об утверждении Государственной поверочной схемы для средств измерений содержания органических и элементорганических компонентов в жидких и твердых веществах и материалах»
84849-22: Методика поверкиСкачать3.4 Мб